黎后华团队报道真菌吡喃酮杂萜全合成新策略

近日，北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室黎后华研究员团队在Angewandte Chemie International Edition在线发表题为“Enantioselective Total Synthesis of Breviones Utilizing a Bio-Inspired Skeletal Editing Strategy”的研究成果。

吡喃酮二萜是一大类真菌来源具有复杂结构的杂萜类天然产物，具有镇痛、抗肿瘤、免疫抑制等多种药理活性。黎后华团队长期关注复杂真菌杂萜药源分子的高效合成，前期基于后期官能团化策略实现了10个Type I型吡喃酮二萜家族分子的首次不对称发散合成（J. Am. Chem. Soc.2024, 146, 9395）。与之相比，Type II型吡喃酮二萜家族分子具有独特的含五个连续手性中心氧杂螺呋喃环骨架，其中部分成员还含有A环重排成7元环的特殊结构，为这类家族分子全合成带来了挑战。

黎后华团队受到生源合成和骨架编辑策略启发，通过对Type II型吡喃酮二萜家族生物合成途径的深入分析，发展了生源合成启发的二氢吡喃-螺呋喃骨架重排策略，并在多个吡喃酮底物上验证了该策略的普适性。进一步，研究团队利用新开发的二氢吡喃-二氢呋喃重排、仿生Dowd-Beckwith重排、分子内非对映选择性氢烷基化反应等策略，简洁高效完成了Type II型吡喃酮二萜家族成员Brevione N、Brevione B、Brevione C的首次或最短全合成。

北京大学药学院2020级博士刘雅倩（已毕业）、北京大学药学院2023级直博生周塬峻、北京大学药学院2020级硕士许瑶瑶（已毕业）为论文共同第一作者，黎后华研究员为通讯作者。北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室为第一通讯单位。该工作得到了科技部重点研发计划和国家自然科学基金委等项目资助。

论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.4698250

新闻来源：天然药物及仿生药物全国重点实验室